新藥研發(fā)是醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的必經(jīng)途徑，是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)服務(wù)民生的最終出口，也是醫(yī)藥企業(yè)參與產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新的目標(biāo)和導(dǎo)向。中藥創(chuàng)新產(chǎn)品是中醫(yī)藥理論突破和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)升華的最終產(chǎn)物；也是中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的——“源頭活水”。研發(fā)什么樣的中藥新藥？如何選題？如何保證有臨床價(jià)值的中藥新藥能獲批上市？中藥新藥審評(píng)注冊(cè)的理念、方法、質(zhì)量與進(jìn)度不僅與人民群眾的用藥安全與健康福祉息息相關(guān)，還有保障藥品可及性、引導(dǎo)醫(yī)藥市場(chǎng)良性競(jìng)爭(zhēng)的作用，直接影響著中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

本文通過(guò)總結(jié)過(guò)往幾年國(guó)家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市的中藥新藥，透視分析我國(guó)中藥新藥注冊(cè)監(jiān)管理念變化及趨勢(shì)，為中藥新藥研發(fā)立項(xiàng)及投資提供參考。

（一）中藥新藥申報(bào)及審批結(jié)果

中藥新藥申請(qǐng)方面，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心受理的中藥NDA申請(qǐng)2015年共20件，受722事件影響，2016年0件，2017年1件，2018年均8件。

獲批中藥新藥方面，2015-2019年獲批上市中藥新藥共14件，其中2015年7件，2016年審批通過(guò)2件，2017年1件，2018年2件，2019年2件。本文對(duì)2016年以來(lái)獲批的中藥新藥進(jìn)行總結(jié)分析。

（二）近年來(lái)獲批中藥新藥

1.    金花清感顆粒

2016年9月，聚協(xié)昌(北京)藥業(yè)的金花清感顆粒獲批。金花清感顆粒由金銀花、浙貝母、黃芩、牛蒡子、青蒿等組成，功能主治：疏風(fēng)宣肺，清熱解毒；用于外感時(shí)邪引起的發(fā)熱，惡寒輕或不惡寒，咽紅咽痛，鼻塞流涕，口渴，咳嗽或咳而有痰等，舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈數(shù)；適用于各類流感包括甲型H1N1流感所引起上述癥候者。2009年為應(yīng)對(duì)甲型H1N1流感，國(guó)內(nèi)中醫(yī)專家聯(lián)合組成北京攻關(guān)課題組，對(duì)有效中藥進(jìn)行篩選與評(píng)價(jià)，得到了有效組方——金花清感方，該方在漢朝張仲景《傷寒論》麻杏石甘湯和清朝吳鞠通所著《溫病條辨》銀翹散兩個(gè)古代經(jīng)典名方基礎(chǔ)上加減而來(lái)。隨后開(kāi)展的金花清感方治療新型甲型H1N1流感的臨床研究，采用規(guī)范、嚴(yán)格的現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)研究方法，前瞻性、非設(shè)盲、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)國(guó)家登記號(hào)：NCT00935194），結(jié)果顯示，中藥湯劑（金花清感方）可以顯著降低甲流發(fā)熱持續(xù)時(shí)間，其效果與達(dá)菲相仿或有更加優(yōu)效趨勢(shì)。相關(guān)文章于2011年發(fā)表在國(guó)際內(nèi)科學(xué)領(lǐng)域“第一刊”《內(nèi)科年鑒》。在北京市政府的大力支持下，北京醫(yī)藥界對(duì)金花清感方開(kāi)展了聯(lián)合開(kāi)發(fā)。金花清感顆粒最終于2016年獲批準(zhǔn)上市，以新藥的形式固化了2009年中藥抗甲型H1N1成流感基礎(chǔ)與臨床評(píng)價(jià)的成果�！�2016年度藥品審評(píng)報(bào)告》認(rèn)為：金花清感顆粒“將發(fā)揮傳統(tǒng)中藥在突發(fā)衛(wèi)生事件和重大公共衛(wèi)生事件中的積極作用”。上市后，金花清感顆粒迅速獲得有關(guān)方面的認(rèn)可，先后獲得《國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布流感診療方案 （2018年版）》等推薦；也連續(xù)入圍《中藥大品種科技競(jìng)爭(zhēng)力報(bào)告》（2018版、2019版）。此次新冠肺炎疫情，國(guó)家衛(wèi)健委與國(guó)家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》從第四版以來(lái)歷版方案，均推薦金花清感顆粒應(yīng)用于新冠肺炎患者醫(yī)學(xué)觀察期。

2.    九味黃連解毒軟膏

2016年9月，成都圣康藥業(yè)有限公司的九味黃連解毒軟膏（注冊(cè)名為克疣毒軟膏）獲批。該藥功能主治為：清熱解毒，燥濕祛疣，用于外生殖器及肛周部位尖銳濕疣的局部治療。據(jù)介紹該藥源于中醫(yī)土方，從2002年開(kāi)始了與成都中醫(yī)藥大學(xué)專家合作藥品研發(fā)，2006年，藥品正式進(jìn)入新藥證書(shū)申報(bào)環(huán)節(jié)。四川省是MAH試點(diǎn)省份，以解決該單位暫時(shí)無(wú)力籌辦藥品生產(chǎn)設(shè)施的困局，該藥獲批時(shí)只有新藥證書(shū)，沒(méi)有生產(chǎn)批件。截止目前，該產(chǎn)品仍未上市。

3.    丹龍口服液

2017年8月，CFDA正式批準(zhǔn)浙江康德藥業(yè)集團(tuán)有限公司（下稱康德藥業(yè)）提交的丹龍口服液上市許可持有人申請(qǐng)。丹龍口服液是由丹參、黃芩、麻黃、白芍、地龍、防風(fēng)、浙貝母、甘草、半夏組成，此前作為江蘇省人民醫(yī)院的院內(nèi)制劑，已經(jīng)在臨床使用多年。該藥在宣降肺氣、止咳平喘的對(duì)癥治療基礎(chǔ)上更注重清痰、化瘀、祛邪，兼顧了痰、瘀、邪等哮喘發(fā)作的病理基礎(chǔ)和誘發(fā)因素，以其為代表的“化瘀平喘、清熱化痰”治法較全面的考慮了哮喘急性發(fā)作的各個(gè)環(huán)節(jié)，故其平喘、止咳療效更為突出。目前，中國(guó)哮喘患者達(dá)3000萬(wàn)，慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 有約１億患者，二者都是常見(jiàn)的復(fù)雜氣道炎癥性疾病，目前專門用于治療此類疾病的中成藥很少，有明確循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的中成藥更顯匱乏。

4.    關(guān)黃母顆粒

 2018年2月2日，通化萬(wàn)通藥業(yè)股份有限公司接到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的“關(guān)黃母顆粒”（更舒顆粒）新藥證書(shū)。該產(chǎn)品由熟地黃、龜甲膠、黃柏、知母、白芍5味中藥組方而成，具有調(diào)肝益腎，滋陰降火的功效，主治更年期綜合征（絕經(jīng)前后諸證）中醫(yī)辯證屬肝腎陰虛證，癥見(jiàn)烘熱面赤，頭暈耳鳴，腰膝酸軟或足跟痛，少寐多夢(mèng)，急躁易怒，陰部干澀或皮膚瘙癢等癥。關(guān)黃母顆粒原名更舒顆粒，是由中國(guó)醫(yī)藥研究開(kāi)發(fā)中心開(kāi)發(fā)研制的中藥六類新藥，2007年技術(shù)轉(zhuǎn)讓通化萬(wàn)通接續(xù)開(kāi)發(fā)研制，歷經(jīng)十余年而終成正果。與已上市的中藥相比，該藥品在改良Kupperman量表評(píng)分的改善等有效性方面有一定臨床優(yōu)勢(shì)，為更年期綜合征女性患者的臨床治療提供了一種更為安全有效的治療選擇。

5.    金蓉顆粒

2018年12月28日，廣州奇績(jī)醫(yī)藥科技有限公司的金蓉顆粒獲批上市。該藥處方由淫羊藿、肉蓯蓉、郁金、丹參等多種藥味組成，功能主治為補(bǔ)腎活血，化痰散結(jié)，調(diào)攝沖任，用于乳腺增生癥痰瘀互結(jié)、沖任失調(diào)證，癥見(jiàn)乳房疼痛、觸痛，胸脅脹痛，善郁易怒，失眠多夢(mèng)，神疲乏力，腰膝酸軟，舌淡紅或青紫或舌邊尖有瘀斑，苔白，脈弦細(xì)或滑。該藥是源自廣東省中醫(yī)院乳腺科林毅教授多年經(jīng)驗(yàn)方，在廣州中醫(yī)院應(yīng)用多年的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑消癖口服液基礎(chǔ)上，創(chuàng)新研制而成的中藥新藥。金蓉顆粒為乳腺增生病患者提供了一種新的中醫(yī)證型的安全有效治療手段，對(duì)于滿足患者需求和解決臨床可及性具有積極意義。該藥系第一個(gè)由研發(fā)機(jī)構(gòu)作為持有人進(jìn)行委托生產(chǎn)的中藥品種。

6.    芍麻止痙顆粒

2019年12月25日，天士力兒科新藥芍麻止痙顆粒(曾用名：止動(dòng)顆粒)收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的藥品注冊(cè)批件。芍麻止痙顆粒由白芍、天麻、蒺藜、鉤藤、靈芝等11味中藥組成，具有平抑肝陽(yáng)、息風(fēng)止痙、清火豁痰的功效，用于中醫(yī)辨證屬肝亢風(fēng)動(dòng)、痰火內(nèi)擾所致的抽動(dòng)-穢語(yǔ)綜合征（Tourette綜合征），癥見(jiàn)面部、頭頸、四肢或軀干部位肌肉不自主的抽動(dòng)伴有喉部的異常發(fā)聲、煩躁易怒、口干舌紅、睡眠不安等癥。該產(chǎn)品于2018年1月進(jìn)入藥品審評(píng)中心審評(píng)序列，2018年9月被成功納入優(yōu)先審評(píng)，理由為具有明顯治療優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新藥、兒童用藥品。可以看到，優(yōu)先審評(píng)大大的加快了其獲批上市的速度。

抽動(dòng)障礙癥是目前兒童精神科和兒科的一種較為常見(jiàn)的疾病，目前治療該病主要采用包括藥物治療、心理治療、飲食調(diào)整和環(huán)境治療等為主的綜合治療，藥物治療是整個(gè)治療的核心，也是綜合治療的成功基礎(chǔ)。目前臨床主流為氟哌啶醇、泰必利、哌咪清、硝基安定等精神神經(jīng)類藥物，但往往副作用較為顯著。臨床研究顯示，芍麻止痙顆粒療效上與泰必利相當(dāng)，副作用更小，這無(wú)疑會(huì)讓其具有一定市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。而對(duì)天士力而言，這不僅是一次重大的產(chǎn)品創(chuàng)新，也帶來(lái)其治療領(lǐng)域上的突破，進(jìn)入兒童用藥市場(chǎng)，有可能為其來(lái)帶新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。

7.    小兒荊杏止咳顆粒

2019年12月27日，方盛制藥發(fā)布公告稱，公司自主研發(fā)的一款名為“小兒荊杏止咳顆粒”的兒科新藥，日前已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，取得藥品注冊(cè)批件。小兒荊杏止咳顆粒由荊芥、炙麻黃、矮地茶、苦杏仁、甘草等組成，主要用于治療小兒外感風(fēng)寒化熱輕度急性支氣管炎引起的咳嗽，咯痰，痰黃、咽部紅腫、發(fā)熱等癥，其處方來(lái)源于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院全國(guó)知名兒科專家歐正武教授治療小兒外感咳嗽經(jīng)驗(yàn)方。該藥2013年3月申報(bào)生產(chǎn)，時(shí)隔6年半才獲批，而從最初立項(xiàng)算起到正式獲得藥品注冊(cè)批件歷時(shí)逾十年。

小兒支氣管炎是兒科常見(jiàn)多發(fā)病，市場(chǎng)容量大，依據(jù)2019年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院中成藥兒科用藥亞類格局占比數(shù)據(jù)顯示兒科止咳祛痰用藥占比26.52%，僅次于兒科感冒用藥。近年來(lái)，兒科止咳用藥中成藥市場(chǎng)發(fā)展較為穩(wěn)定，中成藥療效確切，毒副作用小，不易產(chǎn)生耐受性等特點(diǎn)，逐漸受到市場(chǎng)青睞，兒科止咳中成藥市場(chǎng)發(fā)展前景較好。方盛制藥兒科藥涵蓋小兒補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)劑用藥、兒科厭食癥用藥，此次小兒荊杏止咳顆粒獲批上市，將進(jìn)一步豐富兒科用藥系列產(chǎn)品線，有助于綜合競(jìng)爭(zhēng)力的提升，未來(lái)推向市場(chǎng)將有望成為企業(yè)新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)。

（三）總結(jié)與啟示

1、面向現(xiàn)實(shí)的臨床需求

雖然目前已經(jīng)存在九千多個(gè)中藥品種，近六萬(wàn)個(gè)中藥批準(zhǔn)文號(hào)，市場(chǎng)上并不缺中藥品種，甚至存在不少臨床價(jià)值低下的中成藥。然而，面向目前尚未充分滿足的、因生活方式改變或伴隨新的治療手段而新產(chǎn)生大量的臨床需求，應(yīng)用中醫(yī)藥的理念、策略、方法，尤其是通過(guò)創(chuàng)新的中藥，可以更好的（或替代）滿足這些臨床需求，不僅具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義，更加具有顯著的產(chǎn)業(yè)導(dǎo)向意義。近年獲批的幾種中藥都較好的體現(xiàn)了這一點(diǎn)，如芍麻止痙顆粒、丹龍口服液都是針對(duì)明顯尚未得到較好滿足的臨床需求，這些領(lǐng)域尚無(wú)臨床優(yōu)勢(shì)特別突出的藥物，這些中藥新藥獲批，可有效的滿足臨床需求，而對(duì)于企業(yè)而言，此類產(chǎn)品也具有較低的市場(chǎng)推廣成本和臨床認(rèn)可度，可以較快的產(chǎn)生效益，具有顯著的市場(chǎng)價(jià)值。從現(xiàn)實(shí)臨床需求出發(fā)，尋求中醫(yī)藥的有效方藥解決方案，這正是中藥新藥研發(fā)的起點(diǎn)。

2、源于豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)

通過(guò)近年獲批的中藥新藥可以清晰的看出，獲批的這幾種藥物基本都具備非常豐富的臨床實(shí)踐，如金蓉顆粒和丹龍口服液均源自應(yīng)用多年的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，另外幾個(gè)產(chǎn)品也是源自中醫(yī)名家多年的臨床驗(yàn)方。豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，為產(chǎn)品的臨床研究提供了相對(duì)清晰的目標(biāo)和預(yù)期，自然相對(duì)更容易獲得預(yù)期較好的臨床試驗(yàn)結(jié)果，成為產(chǎn)品能夠順利通關(guān)的重要保障。

2019年10月中共中央、國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》對(duì)于中醫(yī)藥傳承發(fā)展及中藥創(chuàng)新及產(chǎn)業(yè)發(fā)展提出了新的要求，已經(jīng)正式實(shí)施新版《藥品管理法》也對(duì)于中藥注冊(cè)管理提出了新的要求；2019年底，《藥品注冊(cè)管理辦法》征求意見(jiàn)稿發(fā)布，提出了藥品注冊(cè)管理的基本要求，并明確將以符合中藥特點(diǎn)對(duì)中藥注冊(cè)管理另文要求。2020年1月7日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）的通告》，是國(guó)內(nèi)首個(gè)關(guān)于真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)文件。長(zhǎng)期以來(lái)，如何證明中醫(yī)藥的有效性，是制約中藥臨床價(jià)值評(píng)價(jià)的核心難題，而“真實(shí)世界研究”較為契合中醫(yī)個(gè)性化診療和整體療效評(píng)價(jià)特點(diǎn)，不僅可用于上市后中藥再評(píng)價(jià)，也有利于助推中藥新藥臨床審批上市。隨著未來(lái)新版《藥品注冊(cè)管理辦法》等法規(guī)和針對(duì)中藥人用經(jīng)驗(yàn)整理和總結(jié)的技術(shù)要求進(jìn)一步明晰，中醫(yī)臨床實(shí)踐總結(jié)將在中藥新藥注冊(cè)審評(píng)中作用日益顯現(xiàn)�？梢灶A(yù)見(jiàn)，擁有豐富臨床實(shí)踐應(yīng)用的方藥，尤其是已經(jīng)具有相對(duì)固定物質(zhì)基礎(chǔ)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，在開(kāi)發(fā)成為中藥新藥時(shí)，可有效的降低研發(fā)成本、控制研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、縮短研發(fā)周期，成為中藥新藥研發(fā)的高效率通道。

3、立足中醫(yī)理論的支撐

當(dāng)前，中醫(yī)藥面臨著傳承不足、創(chuàng)新不夠的局面，嚴(yán)重制約著中醫(yī)藥的發(fā)展。從全部中藥上市新藥可以發(fā)現(xiàn)，2014年至今沒(méi)有新的中藥注射劑獲批，2016年至今沒(méi)有單方中藥新藥獲批。從劑型上看，2016年以來(lái)獲批的7種中藥新藥，5種為顆粒劑，1種為口服液，1種為外用膏劑，均為相對(duì)傳統(tǒng)、生產(chǎn)工藝較為簡(jiǎn)單的劑型。2016年以來(lái)，獲批的中藥均具有清晰的中醫(yī)理論的支撐，即使適應(yīng)癥為相對(duì)具體的西醫(yī)疾病，同樣在用藥人群、疾病分型、診療理念上突出中醫(yī)藥特點(diǎn)，甚至是在原有中醫(yī)診療理念上有所創(chuàng)新的組方，可謂是“中”字當(dāng)頭。隨著中藥新藥數(shù)量的大幅下降，中藥的中醫(yī)藥特色要求也進(jìn)一步突出，符合中醫(yī)理論框架認(rèn)知，成為中藥新藥的必然要求。

于此相對(duì)應(yīng)的，將源自動(dòng)物、植物，采用現(xiàn)代技術(shù)方法開(kāi)發(fā)的天然藥物，納入化學(xué)藥物管理框架，或許將成為另一種可能出路。長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)將中藥、天然藥物一起注冊(cè)管理，中藥是指在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑；天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。從這一定義可以看出，二者有著相似的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用模式，但由于指導(dǎo)理論不同，導(dǎo)致其用藥方式、理念顯著不同。然而既然二者作為同一類藥物管理，那就必然要基于二者之間的共同特點(diǎn)，尋求最大公約數(shù)，采用一致或相似的管理方式。這也就導(dǎo)致難以對(duì)二者之間做清晰的切割，難免有顧此失彼、此消彼長(zhǎng)的可能性。目前看來(lái)，天然藥物大多是從源自天然的小分子物質(zhì)，化學(xué)藥則是通過(guò)化學(xué)合成得到的小分子物質(zhì)藥物，從研發(fā)實(shí)質(zhì)上二者并無(wú)本質(zhì)區(qū)別，天然藥物參照化學(xué)藥物注冊(cè)管理或許更為合理。

4、制度創(chuàng)新對(duì)中藥新藥的支持

雖然中藥創(chuàng)新在技術(shù)層面依然步履維艱，但在制度層面已經(jīng)為中藥產(chǎn)業(yè)開(kāi)啟新時(shí)代產(chǎn)學(xué)研合作的創(chuàng)新道路鋪平了政策基石。

MAH制度的初衷是為鼓勵(lì)創(chuàng)新、整合產(chǎn)能，近年來(lái)獲批的多個(gè)中藥新藥品種已經(jīng)受惠于此前開(kāi)展MAH制度試點(diǎn)。例如2016年，成都圣康藥業(yè)的九味黃連解毒軟膏是我國(guó)第一個(gè)以MAH取得中藥新藥證書(shū)；2017年，浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司的丹龍口服液是我國(guó)第一個(gè)以MAH上市的中藥新藥；2018年獲批的金蓉顆粒，這是第一個(gè)由研發(fā)機(jī)構(gòu)作為持有人進(jìn)行委托生產(chǎn)的中藥品種。隨著新版《藥品管理法》的實(shí)施，在MAH制度全面實(shí)施的推動(dòng)下，科研機(jī)構(gòu)將有機(jī)會(huì)真正分享到其科研成果帶來(lái)的直接經(jīng)濟(jì)利益，而不必淪落到只能賣出新藥批件的尷尬境地。

5、兒童用藥成為突破口

目前，兒童用藥市場(chǎng)規(guī)模僅占醫(yī)藥行業(yè)的5%，而兒童占全國(guó)人數(shù)約16.6%，兒童用藥市場(chǎng)遠(yuǎn)未飽和。《2016 年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書(shū)》顯示，我國(guó)兒童專用藥僅60多種，藥品數(shù)量占比約為 1.7%； 全國(guó)6000多家藥企中專門從事兒童用藥生產(chǎn)的僅 10 余家。2013年我國(guó)兒童用藥市場(chǎng)規(guī)模突破千億，2018年正式突破了1500億元，截止目前，我國(guó)兒童藥市場(chǎng)依然是一個(gè)相對(duì)競(jìng)爭(zhēng)不充分的市場(chǎng)，市場(chǎng)潛力巨大。然而由于兒科用藥產(chǎn)品的臨床研究限制條件眾多，兒童用藥安全性要求較高，兒童專用藥開(kāi)發(fā)難度大，近年來(lái)新上市的產(chǎn)品并不多。為了鼓勵(lì)兒童用藥產(chǎn)品的研發(fā)，國(guó)家有關(guān)部門都給予極大的政策支持，藥監(jiān)部門也致力于從加快兒童藥的審評(píng)審批，2019年獲批的兩個(gè)兒科新藥都是中藥。

（四）問(wèn)題分析

1.    中藥新藥面臨“轉(zhuǎn)型”陣痛

2015年食藥監(jiān)總局發(fā)布了文件嚴(yán)查新藥臨床數(shù)據(jù)造假，重壓之下一千多個(gè)新藥申報(bào)撤回，業(yè)界稱為“722”慘案，當(dāng)年新藥申報(bào)直接大幅下降。在隨后的幾年里，當(dāng)時(shí)撤回的化學(xué)藥、生物藥，很多整理了臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)后重新申報(bào)，而中藥卻很少再次申報(bào)，甚至兩年里僅有1個(gè)中藥NDA申請(qǐng)。2018年以來(lái)，中藥新藥申請(qǐng)逐步恢復(fù)中。除了臨床數(shù)據(jù)核查核驗(yàn)之外，影響中藥新藥申報(bào)更重要的原因是藥品審評(píng)理念轉(zhuǎn)變對(duì)中藥的沖擊更為顯著。

近幾年來(lái)，我國(guó)中藥新藥的審評(píng)審批理念實(shí)質(zhì)上出現(xiàn)了一個(gè)明顯的轉(zhuǎn)向，即由過(guò)去更加傾向于先進(jìn)技術(shù)方法在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用，甚至以技術(shù)方法先進(jìn)性來(lái)衡量藥物的價(jià)值；逐步轉(zhuǎn)向了以臨床需求為核心，在中醫(yī)臨床實(shí)踐和傳統(tǒng)理論認(rèn)知基礎(chǔ)上，尊重中醫(yī)藥規(guī)律和特點(diǎn)應(yīng)用技術(shù)創(chuàng)新。這種變化固然是積極的，也是業(yè)界一直呼吁的，朝向符合中醫(yī)藥自身發(fā)展規(guī)律，但卻對(duì)現(xiàn)存“池子里”在研中藥品種構(gòu)成了重大的挑戰(zhàn)。雖然監(jiān)管方近年來(lái)做出了諸多努力，但似乎藥監(jiān)部門對(duì)于中藥新藥的價(jià)值理念并未足夠清晰有效的傳遞到業(yè)界，抑或者說(shuō)很多中藥企業(yè)并沒(méi)有真正理解或準(zhǔn)備接受監(jiān)管部門的中藥新藥理念，大量中藥企業(yè)普遍對(duì)于中藥新藥研究開(kāi)發(fā)仍處于觀望階段。當(dāng)前，中藥新藥正在承受著中藥價(jià)值理念轉(zhuǎn)變帶來(lái)的轉(zhuǎn)型“陣痛”，面臨“青黃不接”尷尬局面。而這也為那些在困境中依然堅(jiān)持推進(jìn)中藥新藥研發(fā)，堅(jiān)持臨床需求導(dǎo)向和中醫(yī)藥特色的企業(yè)和其新產(chǎn)品上市提供了難得的歷史機(jī)遇。

2.    中藥新藥研發(fā)周期過(guò)長(zhǎng)

可以看出，近年獲批的中藥新藥大都經(jīng)歷了超過(guò)十年的研發(fā)周期。這種超長(zhǎng)的研發(fā)周期顯著制約了中藥新藥創(chuàng)制。

企業(yè)開(kāi)展中藥新藥研發(fā)工作，從新藥立項(xiàng)，到獲批上市，再到獲得收益，周期在十幾年以上，對(duì)于當(dāng)前甚至是中長(zhǎng)期的業(yè)績(jī)都難有體現(xiàn)，期間的各種不確定性過(guò)大，絕大部分企業(yè)都難以下定決心；對(duì)于投資方來(lái)說(shuō)，中藥新藥投資回收周期過(guò)長(zhǎng)，受政策影響更大，相對(duì)更難深度參與。研發(fā)周期過(guò)長(zhǎng)，不利于提升中藥新藥研發(fā)的積極性。

合理的利益分配機(jī)制是中藥新藥項(xiàng)目能夠順利完成、進(jìn)而獲得長(zhǎng)期收益的關(guān)鍵。從臨床優(yōu)勢(shì)組方（中醫(yī)醫(yī)師）——醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑（醫(yī)院）——研發(fā)中藥新藥（科研機(jī)構(gòu)）——新藥上市（企業(yè)），是一條較為便捷、可行的中藥新藥研發(fā)路徑。目前看來(lái)這條中藥新藥的研發(fā)路徑雖然是可以走通的，但整個(gè)周期過(guò)長(zhǎng)，且涉及利益環(huán)節(jié)較多，從而使得項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)、利益分配都面臨較大的不確定性。

超長(zhǎng)的中藥新藥研發(fā)周期一方面與中藥注冊(cè)監(jiān)管及技術(shù)要求日益復(fù)雜有關(guān)，更與過(guò)去二十年間我國(guó)中藥注冊(cè)技術(shù)要求不斷提升，新藥技術(shù)方向反復(fù)變化有關(guān)。曾經(jīng)由于中藥新藥價(jià)值理念不清晰導(dǎo)致全行業(yè)方向迷失，方向拿不準(zhǔn)自然難以堅(jiān)定投入，持續(xù)努力前進(jìn)。而隨著去年全國(guó)中醫(yī)藥大會(huì)，中央對(duì)于對(duì)中醫(yī)藥“傳承精華，守正創(chuàng)新”的發(fā)展方向清晰的一錘定音，隨之而來(lái)的是中藥新藥價(jià)值理念也進(jìn)一步明確，并逐漸獲得行業(yè)共識(shí)，未來(lái)中藥研發(fā)周期過(guò)長(zhǎng)的問(wèn)題或?qū)⒌玫揭欢ǔ潭雀挠^。

中藥新藥研發(fā)經(jīng)歷了一段時(shí)間的困惑和艱難的轉(zhuǎn)型，當(dāng)前其發(fā)展方向和政策趨勢(shì)已經(jīng)明確，實(shí)現(xiàn)的技術(shù)路徑也在逐步清晰，現(xiàn)在已經(jīng)到了可以重整旗鼓、重新上路再出發(fā)的時(shí)候了。只不過(guò)再上路時(shí)，世界已經(jīng)和以前不同了，過(guò)去“短平快”的中藥新產(chǎn)品“批量”開(kāi)發(fā)模式已經(jīng)一去不返了，未來(lái)的中藥新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，必然是“深耕細(xì)作”，深入臨床實(shí)踐，從臨床需求出發(fā)，找出確有臨床優(yōu)勢(shì)和豐富臨床數(shù)據(jù)積累的中醫(yī)候選方藥，通過(guò)詳實(shí)、可信中醫(yī)藥特色明確的研究，證明藥品的價(jià)值，進(jìn)而獲得監(jiān)管方的認(rèn)可，獲得批準(zhǔn)上市。

前方一片荊棘，但不往前走將無(wú)路可走。沒(méi)有痛徹心扉的重構(gòu)，哪里來(lái)的涅槃？